Сбои в работе головного мозга возникают по нескольким направлениям одновременно.

Это открывает новые горизонты — на отдельные механизмы болезни потенциально можно воздействовать; возможность остановить заболевание у людей не доказана. Важнейшую роль при этом продолжает играть наследственный фактор — вариант ε4 гена APOE (APOE4).

Учёные из медицинского центра Маунт-Синай выяснили механизмы этой патологии, рассказал доктор медицинских наук, профессор Михаил Корякин в беседе с "АиФ".

Представьте себе мозг как оживлённый мегаполис. Нейроны — его жители, сосуды — дороги и коммуникации, а рядом с ними находится особый вид клеток — перициты. Можно сравнить их с ремонтниками, которые отвечают за поддержание мелких сосудов и контролируют проход крови в мозг.

Вариант ε4 гена APOE (APOE4) подобен безответственному руководителю. Он заставляет этих ремонтников не восстанавливать сосуды качественно, а покрывать их грубыми рубцами. В результате сосуды становятся жёсткими, теряют гибкость, и внутри них начинает откладываться амилоид. Это снижает кровоток, что приводит к постепенной гибели нейронов.

Особенно примечательно, что у пожилых мышей с APOE4 учёным удалось блокировать один из сигналов, вызывающих рубцевание сосудов. В результате часть сосудов восстановилась, а количество вредного амилоида уменьшилось. Это означает, что процесс можно повернуть вспять — по крайней мере в экспериментальных условиях.

В другом описанном исследовании ученые использовали миниатюрные модели мозга из стволовых клеток. Это не полноценно функционирующий мозг, а трёхмерные структуры, включающие нейроны, сосуды и вспомогательные клетки, что позволяет подробно изучать механизм болезни.

Было выявлено ещё одно важное обстоятельство. Вариант ε4 гена APOE (APOE4) заставляет астроциты — специальные клетки, отвечающие за очистку мозга — накапливать избыточный холестерин. Из-за этого их очистительная система выходит из строя, и они перестают удалять другой вредный белок — альфа-синуклеин, связанный с болезнью Паркинсона. Этот белок накапливается в нейронах, нарушая их функцию.

Это открытие проливает свет на то, почему у некоторых пациентов Альцгеймер и Паркинсон развиваются одновременно.

Одним из перспективных направлений терапии становится разработка средств, которые смогут модулировать активность гена APOE4 или воздействовать на перициты, предотвращая рубцевание сосудов. Кроме того, важным аспектом является комплексный подход к профилактике: здоровое питание с преобладанием антиоксидантов, регулярная физическая активность, контроль уровня сахара в крови и артериального давления могут значительно снизить риски развития болезни.

Также важно раннее выявление патологий с помощью современных методов диагностики, таких как магнитно-резонансная томография (МРТ) и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), которые врач назначает по показаниям; само исследование не является лечением и не гарантирует замедления болезни.

Учёные продолжают исследовать молекулярные пути болезни, чтобы найти дополнительные "переключатели" и разработать препараты, способные не только замедлить, но и остановить процесс дегенерации клеток мозга у человека.

Амилоидные бляшки — один из признаков болезни Альцгеймера, однако ее механизмы не ограничиваются ими. Сейчас же картина кажется намного сложнее:

• поражаются сосуды,
• нарушается клеточная система очистки,
• накопляются токсичные белки,
• и всё это не просто последствия, а активный процесс, управляемый «переключателями».

Обнаружение этих механизмов помогает искать мишени для будущих препаратов; обращение болезни вспять у человека не доказано. Пока что успехи наблюдаются в экспериментах на мышах и клеточных моделях.

И это ещё плюс: миниатюрные модели мозга можно замораживать для длительного хранения, что позволяет оперативно тестировать потенциальные лекарства. В будущем такие модели помогут подбирать терапию индивидуально — с учётом особенностей каждого пациента.

Новые открытия укладываются в более общую концепцию. Исследования 2025–2026 годов продемонстрировали, что APOE4 — это не просто ген, влияющий на мозг. Он воздействует на всю иммунную систему, изменяя активность моноцитов, макрофагов, состав Т-клеток и даже микробиоту кишечника. Создаётся порочный круг между периферией организма и мозгом. Повреждение гематоэнцефалического барьера — «забора», который упоминался ранее — позволяет иммунным клеткам проникать в центральную нервную систему и усиливать нейровоспаление.

Однако стоит отметить: пока что это не готовая терапия. Между успехами на мышах и применением у людей лежат годы исследований и клинических испытаний. Более того, у носителей APOE4 некоторые существующие антиамилоидные препараты могут вызывать больше побочных эффектов. Так, антиамилоидные антитела, например леканемаб, связаны с повышенной частотой амилоид-ассоциированных изменений на МРТ (ARIA): согласно инструкции FDA, 45% у носителей двух копий ε4 против 13% у людей без этого варианта, получавших леканемаб. Это подчёркивает необходимость создания APOE4-ориентированных методов лечения, которые не только удаляют амилоид, но и сохраняют здоровье сосудистой системы.