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Un equipo de investigadores del Centro de Oncología Kimmel de la Universidad Johns Hopkins ha presentado los datos de una vacuna experimental dirigida contra una de las causas genéticas más frecuentes asociadas al cáncer de páncreas, las mutaciones en el gen KRAS. La terapia, aún en fases iniciales de investigación, ha resultado segura y capaz de generar una respuesta inmunitaria sostenida para prevenir este tipo de cáncer en personas con alto riesgo.

El estudio representa lo que sería, según los autores, la primera demostración en humanos de que una vacuna dirigida contra KRAS puede prevenir el desarrollo de la enfermedad.

Los resultados de este trabajo se han publicado en la revista Cancer Discovery, que es una de las publicaciones oficiales de la Asociación Americana para la Investigación sobre Cáncer.

El adenocarcinoma ductal de páncreas suele desarrollarse durante el curso de muchos años a partir de lesiones iniciales que se llaman ‘precursoras’, creando una ventana de oportunidad en la cual podrían ponerse en práctica intervenciones médicas para evitar que se presente esta forma de cáncer. Las mutaciones KRAS están presentes en la mayor parte de los tumores de páncreas, y también en esas lesiones precancerosas.

La vacuna hace que el sistema inmunitario de los individuos reconozca y elimine células que son portadoras de esas mutaciones antes de que se conviertan en cáncer.

El estudio analiza los resultados de la vacuna, que se llama mKRAS-VAX, está basada en péptidos y se dirige a las seis mutaciones más frecuentes del gen KRAS, identificadas en tumores pancreáticos. En él participaron veinte personas sanas con una predisposición genética a desarrollar cáncer de páncreas y anormalidades en el tejido de este órgano, identificadas por pruebas de imagen. A todos ellos se les administró la vacuna entre abril de 2022 y febrero de 2026. En total fueron cuatro dosis espaciadas a lo largo de un periodo de 13 semanas. Los investigadores observaron a estos individuos para documentar la seguridad de la terapia y la respuesta inmunitaria mediante la obtención de muestras de sangre y evaluaciones en la consulta.

Del total, 18 sujetos (90%) mostraron una respuesta inmunitaria significativa como respuesta a la vacuna. Experimentaron un incremento en los niveles de células defensivas (linfocitos T) frente a KRAS, que se multiplicaron por 18,2, lo que muestra que la terapia activa las células que reconocen mutaciones KRAS.

En el análisis que se llevó a cabo después, se pudo ver que también había respuesta en otras células de este tipo: los CD4 y CD8, además de los linfocitos T de memoria, que seguían estando presentes en el organismo con el paso del tiempo. Su presencia fue patente hasta dos años después de haber recibido la terapia.

Tras un seguimiento de 16 meses y medio, ninguno de los voluntarios había desarrollado cáncer ni lesiones de alto riesgo que hicieran necesaria una intervención quirúrgica. La vacuna fue segura: todos los efectos secundarios se clasificaron como leves o moderados. Los más frecuentes fueron reacción en el lugar de la inyección, fatiga, escalofríos y síntomas similares a los de la gripe. Todos ellos remitieron sin ningún tratamiento.

Los investigadores han advertido que el estudio es pequeño y que el periodo de seguimiento de los participantes fue relativamente corto, así que sus conclusiones, aunque positivas, deben ser interpretadas con precaución.

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