Примерное время чтения: 4 минуты

Мечта большинства — есть и не толстеть, несмотря на отсутсвие тренировок. И оказывается, есть счастливчики, которым от природы «перепало» это качество. Все дело в редкой генетической мутации.

Международная группа учёных проанализировала геномы более миллиона человек из Америки, Европы и Азии. И обнаружила 59 генов, связанных с обменом энергии. Но главное открытие — мутация в гене FNIP1. Она редкая, встречается всего у 0,01% людей, но даёт её носителям то, что называют «метаболическим супероружием». Об этом aif.ru рассказал доктор медицинских наук, профессор Михаил Корякин.

Учёные использовали важный показатель — соотношение триглицеридов к «хорошему» холестерину (ЛПВП). Это как спидометр на приборной панели автомобиля, но только чем выше соотношение, тем хуже обстоят дела с метаболизмом. Потому что, высокие цифры связаны с:

• ожирением и отложением жира на внутренних органах
• жировой дистрофией печени
• повышенной глюкозой и инсулинорезистентностью
• более высоким риском диабета, инфарктов и цирроза печени.

И наоборот, низкое соотношение говорит о здоровом энергетическом обмене.

Исследователи нашли людей с редчайшими мутациями в гене FNIP1. Таковых оказалось всего 155 человек на миллион. И их показатели поражают:

• Во-первых, показатель триглицериды «хороший» холестерин снижен на 60% по сравнению с обычными людьми;
• Во-вторых, триглицериды ниже на 0.46 ммоль/л;
• В-третьих, «хороший» холестерин выше на 0.165 ммоль/л;
• В-четвертых, жира в печени почти на 4% меньше
• В-пятых, риск сердечно-сосудистых заболеваний примерно на 40% ниже.

При этом индекс массы тела у носителей мутации практически не отличается от среднего, но жир распределяется более здоровым образом, меньше — в области живота и внутренних органов.

Получается, что природа дала этим людям «встроенный фитнес-режим», который работает даже без диет и тренировок.

С точки зрения клеточной биологии, ген FNIP1 — это «тормоз» для энергетических процессов. Он подавляет сжигание жиров, работу митохондрий — клеточных электростанций — и активность лизосом, которые перерабатывают ненужные вещества. Когда этот «тормоз» ослаблен из-за мутации, клетки активнее сжигают жир и производят энергию. В экспериментах на мышах отключение гена в печени защищало их от набора веса на жирной диете, снижало жир в печени, улучшало чувствительность к инсулину и снижало уровень глюкозы.

39% из 59 найденных генов уже являются мишенями для существующих или разрабатываемых лекарств. А FNIP1 особенно перспективная цель.

Можно предположить, что создание препарата, который будет временно «выключать» FNIP1 в печени, может помочь:

• бороться с ожирением
• лечить жировую болезнь печени (которая сегодня поражает каждого четвёртого взрослого в мире),
• снижать риск диабета 2-го типа и инфарктов.

К тому же, уже существуют уже одобренные лекарства, которые доставляют терапевтические молекулы именно в печень (например, инклисиран для снижения холестерина). Технология отработана и остаётся подобрать правильную мишень.

Однако стоит иметь ввиду, что полное отключение FNIP1 во всех клетках опасно. У людей с врождённой недостаточностью этого гена наблюдаются проблемы с иммунитетом и сердцем. Поэтому подход должен быть точечным, только в клетках печени.

Также нужно больше исследований, чтобы убедиться в долгосрочной безопасности. Но первые результаты на мышах (включая 30-недельные эксперименты) показывают, что печень не страдает, а наоборот защищена от повреждений.

Помимо FNIP1, учёные обнаружили, что редкие мутации в гене HPN (гепсин) тоже дают защитный эффект. Снижают уровень «плохого» холестерина и триглицеридов. В экспериментах на мышах отключение этого гена в печени привело к снижению общего холестерина и триглицеридов без изменения веса.